Probar la hipótesis que el Raloxifeno reduce mas el riesgo de cáncer de mama en las mujeres con niveles altos de estradiol que en mujeres con muy bajo nivel de estradiol.

.- Diseño

Ensayo aleatorizado controlado doble ciego con seguimiento de 5 años.

.- Lugar

Estudio multicéntrico en 25 países incluyendo Estados Unidos

.- Pacientes

Un total de 7290 mujeres postmenopáusicas menores de 80 años con diagnóstico de osteoporosis, quienes tenían un dosaje de concentración basal de estradiol medido en un laboratorio central utilizando un método sensible.

.- Intervención

Se aleatorizó a los pacientes para recibir 60 mg/día o 120 mg/día de raloxifeno (n=4843) o placebo (n=2447) durante cuatro años.

.- Medición de resultados principales

Los nuevos casos histológicamente confirmados de cáncer de mama en los grupos de tratamiento y placebo, estratificado por niveles de estradiol.

.- Resultados Principales

En el grupo placebo las mujeres con niveles de estradiol superiores a 10pmol/L (2.7pg/mL) tuvieron una tasa de cáncer de mama 6.8 veces superior (3% por 4 años, IC 95%, 1.8%-4.1%)a la observada en las mujeres con niveles indetectables de estradiol (0.6%por 4 años; IC 95%, 0%- 1.1%; p=0.05). Las mujeres con niveles de estradiol >10pmol/L en el grupo de raloxifeno tuvieron una tasa de cáncer de mama de 76% (IC 95%,53%-88%) mas bajo que en las mujeres con niveles de estradiol >10pmol/L en el grupo placebo (tasa de reducción absoluta de 2.2%(IC 95%,1%-3.5%; número necesario a tratar (NNT)=45). Por el contrario, las mujeres con niveles indetectables de estradiol tuvieron un riesgo similar de cáncer de mama hubieran o no sido tratadas con raloxifeno (diferencia de riesgo -0.1%; IC 95%,-0.8%-0.6%; p=.02 por la interacción). En esta cohorte , la administración de raloxifeno durante 4 años, a las mujeres con niveles de estradiol superiores a 10 pmol/L. pudo haber evitado un 47% de casos de cáncer de mama.

.- Conclusiones

La medición de los niveles de estradiol con un método sensible identifica a las mujeres postmenopaúsicas con alto riesgo de cáncer de mama quienes se beneficiarían más con el uso de raloxifeno. Si esto se confirmase, sugeriría que tratando a las mujeres con altos niveles de estradiol plasmático podría reducirse la tasa de cáncer de mama en mujeres postmenopaúsicas.

.- Palabras Claves

Cáncer de mama. Raloxifeno. Niveles de estradiol plasmático.
Fuente de financiamiento:Eli Lillyand Co,Indianapolis,Ind.

.- Comentario

El raloxifeno redujo el riesgo de desarrollar cáncer de mama invasivo en un 76% en mujeres postmenopaúsicas, con receptores estrogénicos positivos, con 40 meses de uso (1)
La continuación de este ensayo clínico (MORE) a 4 años sigue apoyando estos resultados.
Este estudio muestra una fuerte asociación del estradiol con el riesgo de cáncer de mama Los niveles plasmáticos fueron medidos con técnicas muy sensibles que no se utilizan en la práctica clínica, por lo cual la detección de grupos de alto riesgo sería dificultosa hasta poder estandarizar los métodos de diagnóstico de dosaje plasmático.. La mayor parte de la información que tenemos acerca del raloxifeno proviene del mismo ensayo clínico (MORE), el cual no fue diseñado para valorar de forma específica el beneficio del uso del fármaco en la prevención del cáncer de mama. Anteriormente fue demostrada la efectividad del uso de tamoxifeno en la prevención del cáncer de mama en mujeres de alto riesgo.(2) Actualmente se está realizando la comparación entre tamoxifeno y raloxifeno en el ensayo clínico STAR (3). Los datos de este estudio y otros nuevos con raloxifeno podrían, si ratifican los demostrados en este ensayo clínico, desplazar el uso de tamoxifeno por raloxifeno para la prevención del cáncer de mama.

.- Referencias bibliográficas:

1.- Cummings S R, Eckert S ,Krueger K,et al The effect of raloxifene on risk of breast cancer in postmenopausal women .Results from the MORE randomized trial. JAMA.1999;281:2189-2197.
2.- Fisher B,Costantino JP,et al Tamoxifen for the prevention of breast cancer ,report of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P1 Study. J Natl Cancer Inst.1998;90:1371-1388.
3.- Jubelirer SJ,Crowell EB.The STAR(Study of Tamoxifen and Raloxifene)trial in W V Med J 2000;96:602-604.

Marta I. Tützer
Sección Climaterio
Servicio de Ginecología
Hospital Italiano de Bs. As.

Dra. Marta I. Tützer
Sección Climaterio - Servicio de Ginecología
Hospital Italiano de Bs. As.

Nota: Este artículo es una fiel reproducción del que se encuentra en las revistas mencionadas al comienzo del mismo y no incluye ningún comentario personal.