Introducción
Clásicamente, se ha considerado que la dosis “standard” o necesaria para mantener la masa ósea es de 0.625 mg/día de estrógenos conjugados equinos (ECE) o sus equivalentes. Los efectos de la terapia de reemplazo hormonal (THR) sobre el hueso son tiempo-dependiente y desaparecen rápidamente al suspender el tratamiento. De esta forma, la THR necesita tiempo para actuar sobre el hueso.
Por otra parte, la baja adherencia al tratamiento observada en mujeres añosas debida a los efectos colaterales ha estimulado la investigación del efecto de dosis menores sobre el hueso.

Antigua y nueva evidencia sobre el efecto de la Baja dosis de THR
Varios estudios demostraron que la THR en baja dosis puede prevenir y hasta revertir la pérdida de masa ósea en la menopausia.
Ettinger fue el primero en demostrar que 0,3 mg/día de ECE más un suplemento de calcio fueron suficiente para preservar el hueso durante 2 años, mientras que el grupo control que solamente recibió el suplemento de calcio continuó perdiendo masa ósea.
Otro estudio observó incrementos similares y significativos de la masa ósea al administrar THR continua de ECE 0,3 mg/día más medroxiprogesterona (MPA) 2,5 mg/día. Adicionalmente, la THR en esta dosis presentó menor cantidad de sangrados, sin variación del perfil lipídico.
Un estudio de Evans y Davie mostró igual eficacia en la prevención de pérdida de masa ósea utilizando tanto dosis bajas como convencionales, en mujeres mayores de 67 años.
El grupo Creighton halló que el uso de dosis bajas continuas de ECE-MPA más calcio y vitamina D son una terapia válida antiresortiva en mujeres añosas.
Recker estudió 2 grupos de mujeres mayores de 65 años durante 3,5 años. Un grupo recibió ECE 0,3 mg + MPA 2,5 mg, suplementado con calcio y vitamina D y el otro grupo recibió placebo. Luego de 3,5 años el grupo tratado incrementó su densidad mineral ósea (DMO) lumbar en 5%; 1,6% en la cadera y 1,18% en el radio. Los autores concluyen que el suplemento de calcio y vitamina D en combinación con bajas dosis de THR incrementan la DMO en forma similar a otros tratamientos antiresortivos válidos, con muy buena tolerancia.
Sin embargo, los primeros resultados con bajas dosis fueron contradictorios. Inicialmente los estudios realizados tanto por Lindsay como por Genant no encontraron beneficios con esta dosificación. Una explicación es que no evaluaron el efecto aditivo del calcio y la vitamina D. Los suplementos de calcio parecen tener un efecto sinérgico con la THR.
Las mujeres también se benefician con bajas dosis de tibolona. Bajas dosis de tibolona mantienen y hasta aumentan (0,625 mg/día y 1,25 mg/día) la masa ósea a nivel lumbar y cadera.

Baja dosis de THR y Riesgo de fractura
Al presente, no hay estudios publicados que correlacionen los regímenes de baja dosis con el riesgo de fractura.

Conclusiones
El uso de baja dosis es de particular interés en mujeres añosas, quienes poseen un nivel muy bajo de estrógenos circulantes. Sin embargo, su utilización también es posible en mujeres en menopausia cercana, ajustando la dosis según sus necesidades. Si la dosis prescripta es capaz de controlar los síntomas climatéricos y su masa ósea es mantenida, no hay razón para incrementar la misma.
Finalmente, la THR en dosis bajas es bien tolerada, con bajos efectos adversos, situación que mejora la adherencia al tratamiento.

Fabiana Sayegh