I.- INTRODUCCION
Los estudios que evalúan la relación entre el tabaco y cáncer de mama revelan resultados controversiales. Aunque muchas investigaciones han hallado que el tabaco no altera los riesgos, otros han observado aumentados los riesgos asociados con el mismo.
Las razones de estas inconsistencias no son claras, deberían ser relacionadas a diferencias en las poblaciones estudiadas y tiempo de exposición. Li Ci y col. sostienen que la mujer postmenopáusica con historia de tabaquismo de 40 años o más, tiene un 30 a 40% mas elevado, el riesgo de padecer cáncer de mama (1). Recientemente se planteó que el tiempo y la cantidad de cigarrillos están asociados con riesgo aumentado. Estos hallazgos también fueron reportados por Gram, I. y col. (2).
Hanaoka, T y col. evaluaron este factor de riesgo en una población de mujeres japonesas entre 40 y 59 años. Hallaron un aumento en mujeres premenopáusicas, pero no en postmenopáusicas (3).
Manjer, J. Y col. investigaron la asociación entre tabaco y el riesgo del cáncer mamario en grupos de mujeres postmenopáusicas definidas por altos niveles de estrógenos, factor conocido de enriquecer la progresión del tumor. Sus resultados muestran un riesgo aumentado en mujeres con altos niveles de estradiol y estrona (4).
Se ha sugerido que el periodo entre pubertad y primer embarazo, es un tiempo en que la mama esta particularmente susceptible a los efectos carcinogénicos. Los resultados de Lawlor y col. no encontraron esta asociación (5), (6), (7), (8).
En la literatura existe suficiente evidencia que vincula el cáncer de mama con el tabaco del medio ambiente, así lo afirma la Agencia de Protección Ambiental de California en una revisión publicada en el Medical Journal Americano 2004 (9), (10), (11).
Otras investigaciones concluyen que la fuerza de asociación para cáncer de mama es similar para fumadoras activas que pasivas (12), (13) (14).
El hecho que las mutaciones del gen P-53 en los canceres de mama, están aumentados en las fumadoras comparado con las no fumadoras, sugiere un efecto genotoxico del tabaco en el tejido mamario (15).
Burton sostiene que si se analizan los estudios de cohorte, resulta no ser significativa la asociación entre el cigarrillo y el cáncer de mama (16).
La evidencia indica que el stress oxidativo debe ser involucrado en el desarrollo del cáncer de mama (17). En la célula existe un balance entre series oxigeno reactivas y oxigeno depresivas. Las oxigeno reactivas son generadas a través del metabolismo del estradiol, grasas poliinsaturadas, etanol y calorías, todos los cuales han sido considerados factores de riesgo para el desarrollo del cáncer de mama (18). Hay mecanismos endógenos como la Dismutasa Manganeso - Superoxidasa que convierten las series oxidativas en metabolitos inactivos (19).
Rulla y col. observaron que esta enzima puede modificar la relación del cigarrillo con el riesgo de cáncer de mama (20).
La sulfatasa A1 (SULT1 A1) esta relacionada con el metabolismo de pro carcinógenos, como aminas heterocíclicas e hidrocarbonos policíclicos aromáticos, ambos presentes en el humo del tabaco (21). Futuras investigaciones sobre el polimorfismo de la SULT1 A1 asociado a una reducción de la actividad de la enzima, deberían proveer mayores datos acerca de la modificación de la susceptibilidad de la célula cancerosa mamaria.
La prevalencia del S. Metabólico (obesidad, intolerancia a la glucosa, aumento de los triglicéridos, disminución del HDL, etc.) está en aumento y en paralelo con el aumento del cáncer de mama.
Se ha asociado el descenso del HDL como parte del S. Metabólico, con un aumento del riesgo (22).
Modugno y col. no hallaron asociación entre B.M.I., metabolismo estrogénico y riesgo de cáncer de mama (23).
La leptina, una citoquina derivada del adiposito, que esta aumentada en la obesidad, ha sido asociada con carcinogénesis, invasión y migración tumoral, enriquecimiento de la angiogénesis y aumentada actividad aromatasa. Se ha sugerido que la leptina puede mediar efectos pronósticos adversos en esta patología, pero se necesitan más estudios que exploren esta posible asociación, particularmente en mujeres postmenopáusicas (24), (25).
Kuhl y col. afirman que en el climaterio, cerca del 40% de las mujeres tienen tumores ocultos de mama, el crecimiento de los cuales podría ser estimulado por las hormonas. Factores genéticos, reproductivos y estilo de vida pueden influir en su incidencia. Datos epidemiológicos sugieren que el aumento del riesgo relativo de cáncer de mama inducido por terapia Hormonal (THR) es comparable con el asociado con la menarca temprana, menopausia tardía, primiparidad tardía, alcoholismo, etc. Uno de los factores de riesgo más importante es la obesidad.
En la s mujeres postmenopáusicas, niveles elevados de insulina no están solo asociados con un riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular, sino también para cáncer de mama. Esto explicaría lo observado en el estudio WHI, la THR con dosis bajas de estrógenos (sin gestágenos) mejoraría la insulinoresistencia y entonces reduciría el riesgo de cáncer de mama en obesas.
Las principales opciones para la reducción de este Riesgo en mujeres posmenopáusicas es disminuir el sobrepeso y obesidad para evitar la hiperinsulinemia y tratar la insulino resistencia (26), (27).
El exceso de masa corporal (BMI) es uno de los factores más prevenibles (28), (29), (30), (31).
En la presente comunicación se analizaron el tabaquismo y la obesidad en un universo de estudio de mujeres postmenopáusicas que concurrieron a dos centros hospitalarios, uno de la Capital Provincial y el otro del conurbano bonaerense a través de una encuesta.
La población total de mujeres de la Provincia de Buenos Aires es de 7.101.324, siendo el 72,4% mayores de 15 años. Pertenecen a La Plata y Gran La Plata 383.027 y a la ciudad de Lanús 237.867. ( estos datos corresponden al censo 2001).
II.- OBJETIVOS
• Determinar el número total de pacientes postmenopáusicas que concurrieron a la consulta por climaterio en los servicios HIGA San Martín, La Plata y HZA López de Lanús.
• Establecer el número de pacientes fumadoras y no fumadoras con Ca. de Mama.
• Enumerar las pacientes obesas y no obesas con Ca. de Mama y comparar los resultados.
III.- POBLACIÓN Y MUESTRA
3.1.- POBLACIÓN: Mujeres postmenopáusicas (PM) mayores de 45 años.
Criterios de Definición de la Población:
. Criterios de Inclusión: M.P atendidas por primera vez en los consultorios del climaterio de los hospitales mencionados.
. Criterios de Exclusión: Pacientes con tratamientos previos de THR o que no completaron la encuesta.
. Criterios Temporo-espaciales: Período comprendido entre el 1/9/04 al 31/08/05.
3.2.- REPAROS ETICOS:
Se informó a los Jefes de Servicio y Docencia e Investigación la realización de esta encuesta. A las pacientes se les solicitó su consentimiento informado y se les explicó los objetivos de la misma.
3.3.- MUESTREO:
A través de una encuesta efectuada en forma aleatoria consecutiva a las pacientes que concurrieron por primera vez a los consultorios de climaterio de los dos centros hospitalarios mencionados en el período establecido, de un total de 1278 pacientes encuestadas, se obtuvieron 2 muestras independientes:
Grupo A: M.P con Ca. de Mama: n = 93 pacientes.
Grupo B: M.P sin Ca. de Mama: n = 1185 pacientes.
IV.- DISEÑO - MATERIAL Y METODOS
4.1.- DISEÑO:
Se eligió un diseño observacional prospectivo, multicéntrico para resolver un problema de comparación.
4.2.- VARIABLES DEPENDIENTES:
Edad, menopausia, Ca. de Mama, Tabaquismo: fumadoras actuales, no fumadoras, BMI: Peso y talla, luego mediante la operación Peso/talla2 se determinó el BMI.
4.3.- OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES:
La edad, menopausia y BMI: fueron medidas en escala intercalar.
Ca. de mama - tabaquismo: medidos en escala nominal.
V.- TRATAMIENTO ESTADISTICO
. Se confeccionaron planillas de cálculo tipo excel.
. El estadístico utilizado: Porcentaje, Promedio, Rango.
. Prueba de Significación: Chi2.
. Se consideró: error a = 0,05; error ß = 0,10.
VI.- RESULTADOS
Rango de Edad: 45-67, M = 53.4. M.P. con Ca. de Mama (GA): 93 (7.3%) pacientes.
GA: M.P. Fumadoras 36 (38.7%), No Fumadoras: 57 (61.3%);
GB: Fumadoras: 333 (28.1%), No Fumadoras: 852 (71.10%); Chi2: 2.6549, p: 0.06, RR: 1.5, IC: 0.95-2.53
GA: BMI < 30: 63 (67.7%), BMI > 30: 30 (32.3%);
GB: BMI < 30: 1075 (90.8%), BMI > 30: 110 (9.2%); Chi2: 29.61, p: 0.000001, RR: 3.9, IC: 2.4-6.3
Tabla 1: Número de Pacientes con Ca. de Mama en dos grupos de mujeres postmenopáusicas fumadoras y no fumadoras de dos centros hospitalarios de la Pcia. de Buenos Aires (Lanús, La Plata).
M.P.M. |
Con Ca. de Mama
Grupo A |
Sin Ca. de Mama
Grupo B |
N° |
% |
N° |
% |
| FUMADORAS |
36 |
38.7 |
333 |
28.1 |
| NO FUMADORAS |
57 |
61.3 |
852 |
71.9 |
| TOTAL |
93 |
100 |
1185 |
100 |
Fuente: Encuesta realizada en el HIGA S. Martín de La Plata y H.N. López de Lanús en los consultorios de climaterio (1/9/04-31/8/05).
Tabla 2: Número de pacientes con Ca. de Mama en dos grupos de M. Postmenoáusicas obesas y no obesas de dos centros hospitalarios de la Pcia. de Bs. As. (Lanús - La Plata).
M.P.M. |
Con Ca. de Mama
Grupo A |
Sin Ca. de Mama
Grupo B |
N° |
% |
N° |
% |
| BMI < 30 |
63 |
67.7 |
1075 |
90.8 |
| BMI > 30 |
30 |
32.3 |
110 |
9.2 |
| TOTAL |
93 |
100 |
1185 |
100 |
Fuente: Idem 1.
VII.- CONCLUSIONES
El 7.3% de las pacientes postmenopáusicas padecían Ca. de Mama. El porcentaje de mujeres fumadoras con Ca. de Mama (38.7%) resultó mayor que las fumadoras sin Ca. de Mama, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa. El número de mujeres P.M. con Ca. de Mama y obesidad resultó significativamente mayor que las obesas sin Ca. de Mama.
VIII.- DISCUCIÓN Y COMENTARIOS
En vista del creciente problema de la obesidad y el tabaquismo como factores de riesgo en aumento para diversas patologías y puntualmente para las mujeres en la Postmenopausia, en este estudio se propuso cuantificar la presencia de estos factores en mujeres con Ca. de mama en este período de la vida.
Existen múltiples investigaciones sobre el efecto adverso del aumento de peso, S. Metabólico y Tabaquismo en el Sistema Cardiovascular como así también el efecto de los estrógenos en el tejido mamario. Recién en los últimos años se está investigando la asociación de la obesidad con el Ca. Mamario.
Algunos estudios sugieren que el exceso de grasa abdominal es el más útil predictor de riesgo aumentado aunque otros trabajos epidemiológicos no han hallado esta relación.
Aunque la leptina está fuertemente correlacionada con la obesidad e insulina, no hay evidencia suficiente que esté independientemente asociada con el pronóstico en el estadío temprano del Ca. de Mama.
Los resultados obtenidos en el presente trabajo coinciden con la bibliografía acerca del porcentaje significativamente mayor de pacientes obesas con Ca. de Mama que el grupo no obeso, aunque existe controversia con algunos trabajos epidemiológicos que no encuentran esta correlación.
Con respecto al tabaquismo no fue significativa la diferencia en los dos grupos.
La Agencia Internacional para la Investigación del Ca. de Mama en USA publicó un reporte sobre tabaquismo en el cual establece que la evidencia no demuestra que exista una relación causal entre el Ca. de Mama y tabaquismo, sí confirma su relación con el Ca. de Pulmón, lo cual justifica por sí mismo su restricción.
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